《毀滅戰士》大部分的游戲故事發生在火星上，你是一名海軍陸戰隊隊員，正在聯合航空公司內承擔防衛工作，聯合航空公司是一個有著很強的軍方背景并與軍方合作開展太空傳輸科技試驗的一家公司。可是在聯合航空公司內部有些人看起來并不是把整體利益放在最高的，在發生了一起背叛事件后，公司內部很快陷入了一片混亂之中，建筑內的很多人都變形成了還魂尸（zombie）。這時，玩家勇敢的站了出來，承擔起了對抗地獄守衛人類的神圣職責。

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